小细胞肺癌（SCLC）发生发展机制复杂，生存期不理想，治疗进展甚微。长期以来依托泊苷联合铂类是 SCLC 一线标准治疗选择，拓扑替康作为唯一推荐的二线治疗，疗效有限，同时因严重的骨髓毒性，临床应用也受到限制。

然而随着检测技术的进步和生物信息学的发展，对 SCLC 的认识也不断深入。最近研究发现，根据转录因子表达的差异，可以初步将 SCLC 分为 4 种不同的亚型。

SCLC-A 亚型：ASCL1 高表达

SCLC-D 亚型：NEUROD1高表达

SCLC-P 亚型；POU2F3 高表达

SCLC-Y 亚型：YAP1 高表达

A 亚型（Bcl-2 高表达）对 Bcl-2 抑制剂治疗更敏感，并且ASCL-1-Notch-DLL3 信号通路在 A 亚型 SCLC 发生发展中发挥重要作用，靶向 DLL3 的 CAR-T（AMG 119）和靶向DLL3/CD3 的双特异性抗体 AMG757 治疗 SCLC 的研究正在进行。

P 亚型（SLFN11 高表达）的 SCLC 对聚腺苷二磷酸核糖多聚酶（PARP）抑制剂治疗最敏感。

Y 亚型中可见T 细胞炎症基因表达谱高表达，而且有显著的 T 细胞受体重排，提示 Y 亚型是免疫治疗潜在的获益亚型。

SCLC治疗新方案

作为首个改善ES-SCLC总生存的Ⅲ期临床证实，在一线标准化疗的基础上增加阿替利珠单抗使患者的总生存（OS）延长 2个月，死亡风险降低 30%。基于此，FDA批准阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷，成为 ES-SCLC 一线治疗的新标准。

CASPIAN 研究证实，度伐利尤单抗联合化疗的总生存（OS）为13.0 个月，因此，该方案也获得了一线治疗的适应证。并且在CASPIAN 研究最新的结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组（D+EP）中位 OS 显著优于单纯化疗，另外在 12 个月和 24 个月 OS 率方面，D+EP 同样具有优势，提示D+EP 治疗能够为 ES-SCLC 患者带来持续的 OS 获益。

基于ALTER 1202 研究的研究结果，2019年9月国家药品监督管理局（NMPA）批准安罗替尼三线治疗 SCLC 的适应证，中国临床肿瘤学（CSCO）SCLC 诊疗指南（2020 版）中将安罗替尼作为 SCLC三线及以上治疗的 I 级推荐（2A 类证据）。