2022年12月2-4日，ESMO-ASIA将在新加坡拉开帷幕，目前在线摘要已经开始放出。在众多摘要中，肝癌一线新方案——雷管方案（STRIDE）在亚洲人群的数据尤其在中国人群（港台地区）的数据惊人的亮眼：中位OS达到29.4个月，相较Imbrave150中国亚组的24个月还要提升5.2个月，要知道这仅仅发挥了单免疫的机制……

雷管方案，亮眼的中国港台人群数据

在已经公布的喜马拉雅研究中，共有141例患者来自于中国的港台地区，仔细看这些中国患者在雷管方案的数据，我们可以看到中位OS达到惊人的29.4个月，HR为0.44，有接近50%的患者生存达到了3年。从晚期看，这是一个惊人的数据。

同时我们来看下目前最好数据的Imbrave150中国亚组的数据：

单纯从患者的中位OS以及HR来看，雷管方案无疑更上一筹。要知道在安全性方面，雷管方案3级以上不良反应仅仅25%，远远优于A+T的45%。

雷管组合的由来

双免也讲究一鼓作气

AZ双免的起始源于肺癌，在NSCLC，SCLC多线出击，最后的结果确是多项III期接连研究失败。

但失败乃成功之母，从下图可以看到，在失败的研究中，我们可以得出，双免联合重在初始。在第一个cycle高剂量CTLA-4可以让T细胞大量引爆，而在后期却进入了疲软期（T细胞没有大规模增殖，副作用纷纷体现）。像极了“一鼓作气，再而衰，三而竭”。

雷管方案 石破天惊

I/II研究  STUDY 22

Study 22是雷管方案首次尝试的II期临床研究，研究中分别设置常规4疗程组合的T75+D的传统双免方案组（CTLA-4替西木单抗联合用4个cycles，每次75mg，总剂量300mg），和T300+D的雷管组合（CTLA-4抑制剂替西木单抗仅用一次，剂量为300mg）。

结果显示雷管方案在各项生存数据方面以及整体副作用均优于传统双免方案。因此在Himalaya的III期研究开始后，该研究果断去掉传统双免组合，寄望雷管引爆整个喜马拉雅。

III研究  Himalaya

Himalaya作为至今为止肝癌入组（1310例）最大的临床研究，无愧为喜马拉雅之名。该研究最大的结果是雷管方案取得了主要终点，相对与索拉非尼OS得到具有统计学意义的提升，另外PD-L1度伐利尤单抗也获得了非劣效与索拉非尼的结果。从三年OS也可以看到，雷管方案的三年OS率达到30.7%，仅仅依靠自身免疫的激活，能让1/3的患者活过三年，不得不说是个巨大的进步。而港台数据更是提示中国人群能够获得更好的疗效。

此外，雷管方案的用药模式和单纯的免疫激活机制让人产生更多的组合用药的想法。若从第二个疗程开始加入抗血管生成药物或者TKI会不会迸发出更好的疗效？

毕竟Himalaya的雷管机制仅仅激活了免疫，未来可以尝试更多种机制药物的联合。

1.Himalaya雷管方案是第一个双免在晚期HCC获得FDA适应症审批的组合，其CTLA-4犹如雷管，一次引爆，充分激活免疫。为最强激活免疫机制的组合。

2.ESMO-ASIA公布的中国人群港台地区数据显示，免疫确实对于中国患者更为有效。仅仅单免疫机制，就达到了在数字上较Imbrave150两种不同机制药物组合更强的疗效。3年的OS率接近50%。