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CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫)-其他-智连星医
CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫)的原理是,自分离患者体内T细胞,基因工程技术为T细胞插入能识别肿瘤细胞并激活T细胞的嵌合抗原受体(即CAR),再将经过扩增的CAR-T细胞回输到患者体内,到达其攻击表达相关抗原的肿瘤细胞,是细胞过继治疗(ACT)的方法之一。
2017年,美国食品与药品监督管理局(FDA)批准诺华公司的CAR-T细胞治疗产品上市,用于治疗难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。CAR-T细胞治疗现在被广泛研究用于治疗实体恶性肿瘤的难治性和复发病例,并取得了重大进展。

依靠其表面的受体(TCR)与细胞表面的MHC分子递呈的抗原相结合,T细胞才能识别不同的细胞。由于肿瘤细胞通过调低或者丢失MHC的表达以逃脱T细胞对其识别和杀伤作用。改造T细胞,利用CAR对T细胞进行修饰,使T细胞获得针对某个靶点抗原表位的特异性,而增强其识别抗原信号与活化的功能,CAR赋予T细胞人淋巴细胞抗原(HLA)非依赖性方式识别肿瘤抗原的能力。
CAR-T治疗过程分不同的步骤,包括:从患者体内提取血液 → 分离出非特异性T细胞,在T细胞表面插入可特异性识别肿瘤抗原的CAR → 经过一定程度的扩增后产生的T淋巴细胞,随即再回输回患者体内以对抗肿瘤细胞。
“现货型”CAR-T细胞是指同种异体来源的T细胞制备而成的CAR-T细胞,制备过程步骤:从健康供体内分离出T淋巴细胞 → 2)通过病毒载体将CAR基因转导入T细胞中并进行T细胞扩增 → 经严格质检、分装、冷冻储存后,理论上可以如同“药品”一般,随时可供患者使用,无需等待。
其中存在的问题包括:为避免移植物抗宿主病的发生(可能危及患者生命),应术敲除会引起免疫系统排斥的HLA等相关基因;通过基因编辑给予更多的共刺激信号增加T细胞持久性可,延长T淋巴细胞的持续时间。流式细胞术(FCM)能够对单个细胞进行定量分析和分选的检测,整个生产、治疗过程中监控CAR-T细胞群体组成,并评估体内细胞的持久性和治疗效果发挥重要作用。


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