前瞻性新辅助乳腺注册Symphony试验比较了80个基因分子分型特征与免疫组化和/或荧光原位杂交的临床评估，以预测早期乳腺癌患者的病理完全缓解(pCR)和5年预后。

方法

人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性肿瘤患者 (n = 295) 接受标准护理新辅助化疗联合曲妥珠单抗或曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。pCR 是主要终点，次要终点是无远处转移生存期和 5 年总生存期。

结果

在临床定义的 HER2 阳性 (cHER2) 肿瘤中，80 基因检测确定 29.5% (87 of 295) 为 Luminal 型 (cHER2/gLuminal)，14.9% (44 of 295) 为基础型 (cHER2/gBasal) ，和 55.6%（295 人中的 164 人）为 HER2 型（cHER2/基因组分类为 HER2 [gHER2]）。与非 gHER2 肿瘤（26.7%；P< .001）相比，cHER2/gHER2 肿瘤患者的 pCR 率（61.6%）更高。与单一 HER2 靶向治疗（54%；P= .006）相比，cHER2/gHER2 肿瘤的双重靶向产生更高的 pCR 率（75%）。对于 cHER2/gBasal 肿瘤，双靶向观察到的 42.9% pCR 率与单独使用曲妥珠单抗没有差异（46.4%；P= .830)。在 cHER2/gBasal 肿瘤患者中，5 年无远处转移生存率（68.6%；95% CI，49.1 至 81.9）明显低于 cHER2/gLuminal 肿瘤患者（88.9%；95% CI，78.0 至 94.6） ) 和 cHER2/gHER2 肿瘤 (87.4%; 95% CI, 80.2 to 92.2;P= .010)，相应的总生存期差异相似。

结论

80 基因检测确定了 cHER2 疾病患者有意义的基因组多样性。从双 HER2 靶向治疗中获益最多的 cHER2/gHER2 肿瘤患者约占 cHER2 队列的一半。基因组 Luminal 肿瘤的 pCR 率低，但 5 年预后良好。cHER2/gBasal 肿瘤没有从双重治疗中获益，并且 5 年预后明显更差；这些患者在未来的试验中值得特别考虑。

80基因和70基因特征(80-GS, 70-GS)进一步对临床评估的肿瘤进行分类，更精确地对应化疗反应。在这项研究中，在经组织学证实的人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌患者中评估了合并80-GS和70-GS、化疗反应和5年预后之间的关联。

在 HER2+ 肿瘤中，80-GS 将 44.4% 确定为基因组 Luminal 型或 Basal 型。与临床定义的 HER2+ 肿瘤相比，基因组 HER2 型肿瘤的病理完全缓解率显着更高。独立于单一或双重 HER2 治疗，基因组 Luminal 型肿瘤患者的 5 年预后良好，而基因组基底型肿瘤患者预后较差。相比之下，基因组 HER2 型肿瘤患者从双重治疗中获益最多。

临床定义的 HER2+ 肿瘤的基因组特征确定了从双重治疗中受益的患者以及可能需要替代治疗的基因组非 HER2 型肿瘤的大部分患者。了解潜在的肿瘤生物学可能有助于定制适当的治疗方案。