内容简要

       脑转移瘤是成人中枢神经系统中最常见的继发性肿瘤类型之一，大多起源于肺癌、黑色素瘤、乳腺癌和肾癌。脑转移瘤的治疗主要包括手术、放疗和化疗。近年来，免疫治疗作为一种新的治疗方法在多个肿瘤领域取得巨大成效。其中免疫检查点抑制剂（ICIs）在脑转移瘤方面是研究热点，部分ICIs表现出了较高的颅内疾病控制率，延长了脑转移瘤患者肿瘤无进展时间及总生存期。

        ICIs的常用靶点包括程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡受体配体１（PD-L1）及细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４（CTLA-4）等。PD-1、PD-L1抑制剂中：帕博利珠单抗（Pembrolizuma）在Keynote042和Keynote010的PD-L1阳性晚期NSCLC患者中，Pembrolizuma的疗效优于化疗;Checkmate017和Checkmate057证明了纳武利尤单抗（Nivolumab）作为二线治疗方案对晚期NSCLC患者是有效的，但这些试验缺乏对应的亚组分析。意大利扩大准入计划 （Expand Access Program）和GETUG AFU26 NIVOREN 研究结果显示，Nivolumab可以延长脑转移瘤患者的PFS。基于IMpower110研究的阿特珠单抗（Atezolizumab）以及西米普利单抗（cemiplimab）为晚期NSCLC患者提供了一种潜在的新治疗方案，也为脑转移患者提供了新的治疗药物；在CTLA-４抑制剂相关研究中Nivolumab联合伊匹木单抗（Ipilimumab）可获得比单独化疗更显著的临床益处。

        多项研究也指出，相较单独应用ICIs，将ICIs与放疗、化疗、靶向治疗联合应用于脑转移瘤能取得更好的疗效，同时也缺乏更大型的临床研究。虽然已经开发了许多联合治疗的策略来提高ICIs治疗的疗效，但在实际临床实践中关于脑转移瘤的应用仍较少，无法确定哪一种是最佳的治疗方案。另外由于获取新鲜脑转移瘤组织的困难程度以及原发肿瘤和转移肿瘤之间存在的异质性、血脑屏障的存在使得脑转移瘤的研究变得具有挑战性。为了实现癌症精准治疗，需要更多的非侵入性措施和可靠的方法来预测免疫治疗疗效。还可以将提高抗癌药在血脑屏障中渗透的策略与血脑屏障完整性的生物标志物结合起来，可能会更好地在血脑屏障中传递治疗药物，并改善治疗结果。最重要的是，由于目前关于脑转移患者的绝大多数研究都是亚组分析和观察性研究，迫切需要更多的大型和前瞻性的临床试验去观察免疫治疗在脑转移瘤中的疗效与不良反应。

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