血液肿瘤是一种致死率极高的瘤种，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤和骨髓增生异常综合征（MDS）等。
21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 随着经济的不断发展和医疗水平快速提升，我国居民的平均寿命大大提高，同时，与年龄因素高度相关的肿瘤等重疾诊断率也不断提高。数据显示，中国2014年总的肿瘤新发率为每10万人中278.07人，到2020年上升至每10万人中315.64人。其中，血液肿瘤是一种致死率极高的瘤种，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤和骨髓增生异常综合征（MDS）等。
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授对21世纪经济报道等记者介绍，血液肿瘤主要分为四种类型，一是淋巴瘤，发病率位列第一位，中国每年新发病例在12万左右；二是白血病，每年新发病例大约10万；三是多发性骨髓瘤，每年新发病例约为8万；四是骨髓增生异常综合征，每年新发病例约8万。总体来看，血液肿瘤的新发病例大约在40万左右。
“整体来看，血液肿瘤患者和接受骨髓移植的患者一旦罹患新冠肺炎，出现的并发症较多，包括出血、感染、疾病进展等。所以说，对于这些免疫脆弱的人群，要做好新冠预防保护。通常情况下，一旦血液肿瘤患者感染了新冠，就需要多学科联合治疗，单靠传染科是不够的，要和血液科、肿瘤科联合在一起，多学科的协作才能抢救这些病人的生命。”马军教授说，血液肿瘤患者作为重症新冠肺炎的高危人群，应鼓励符合接种条件且无禁忌证的患者接种疫苗，同时加强监测及原发病的随访。
血液肿瘤患者抗体应答率降低
根据《成人血液病患者接种新型冠状病毒疫苗中国专家共识（2022年版）》（下称专家共识），血液肿瘤患者作为高危人群，如无接种禁忌，均应接种疫苗。目前我国批准附条件上市或紧急使用的新冠疫苗主要有三大类，分别为灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和重组亚单位蛋白疫苗。
《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》（下称《接种指南》）则建议包括肿瘤患者在内的免疫功能受损人群，应接种灭活疫苗及重组亚单位疫苗。但《接种指南》也指出该类人群疫苗接种后的免疫反应及保护效果可能会降低。
一般来说，疫苗接种可强化个体的细胞免疫和体液免疫，并使其在新冠病毒入侵的第一时间发挥抗病毒作用。但是，血液肿瘤患者的免疫功能不仅受到疾病本身的损害还会受到多种抗肿瘤治疗的进一步抑制，这使得他们接种疫苗抗体应答率可能降低。
“血液肿瘤患者由于做了化疗或免疫治疗，把人体内的B细胞消耗了，所以人体不容易产生抗体。”马军教授解释道， B细胞淋巴瘤、B细胞骨髓瘤、B细胞白血病，这三个疾病占据了约70%的血液肿瘤，由于免疫化疗把能够产生抗体的B细胞杀灭了，所以半年之内机体产生的抗体水平极低。
近两年半，马军教授一共抢救了6例新冠感染的白血病和淋巴瘤患者，归功于血液科医生和传染科医生的MDT团队联合攻关，这6例全部获得了成功，没有因为感染新冠而死亡。
亟需关注的免疫功能低下人群
免疫受损不仅让血液肿瘤患者易感染新冠，感染后血液肿瘤患者的重症率和病死率也更高。有相关国际研究统计，淋巴瘤、骨髓瘤的病人占了重症率的42.3%。意大利的一项多中心回顾性队列研究发现，血液肿瘤患者，尤其是老年患者，预后较差，死亡率大约37.6%。
这也要求临床加强对免疫功能低下人群的关注。
通常，免疫应答不全人群是指因为疾病或者疾病本身所需要的治疗，使得人体不能产生所需要的保护抗体，进而产生一种免疫应答不全的状态，主要包括三类人群：一是接受肿瘤放化疗的患者，这类人群由于抗肿瘤治疗会抑制免疫；二是免疫抑制患者，包括患有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎的人群，他们要长期使用激素，而激素本身也会抑制免疫功能；三是器官移植术后人群，例如，骨髓移植，肾脏移植等，这些人群要用抗排异的药物，会让机体免疫系统对移植的脏器不发生排斥，由此这类人群也不会出现正常的免疫应答。
此外，有研究表明，大概15％-25％的血液肿瘤患者接种新冠疫苗后自身机体可能无有效抗体产生，而且，患者治疗阶段、治疗方案、接种时机的不同也可能影响他们接种后所产生的免疫应答水平。因此，有相当一部分的血液肿瘤患者如处于强化疗、免疫抑制剂治疗期、造血干细胞移植期，或合并其他基础疾病而属于疫苗接种禁忌证的人群，需要额外补充预防手段来帮助血液肿瘤患者抵御新冠病毒。
“我们可以让外源性抗体来保护血液肿瘤患者群体。”马军教授解释道，研究证实：单克隆抗体被直接输入机体后，可为其提供自身无法产生的抗体，并在输入后迅速形成保护，这属于一种被动免疫。
“当下除了血液肿瘤患者，还需重点关注免疫功能不健全的人群如超过60岁以上的老年人、癌症患者和慢病体弱人群，他们感染新冠后可能预后较差，而这部分人群也可以采用中和抗体来预防新冠，进一步提高保护的力度。”马军教授进一步解释道。
2022年4月5日，美国国立综合癌症网络发布了肿瘤患者新冠疫苗接种指南《NCCN COVID-19 Vaccination Guide for People With Cancer》，其中就建议肿瘤患者全面接种疫苗，而血液肿瘤患者作为新冠重症高危人群，可优先应用已被证实有预防效力的单克隆抗体药物。
（作者：季媛媛 编辑：魏笑）
