1、肝素类抗凝药物拮抗剂-鱼精蛋白的选择和使用

（1）鱼精蛋白是肝素的特异性拮抗剂，通过与肝素分子结合，解离肝素-抗凝血酶Ⅲ复合物，从而使肝素失去抗凝活性。

（2）鱼精蛋白只能部分中和 LMWH，且无法中和磺达肝癸钠。

（3）推荐采用血液肝素含量监测装置（Hepcon-HMS系统） 或根据肝素剂量反应曲线进行个体化调整的鱼精蛋白-肝素剂量方案。

（4）选择鱼精蛋白与肝素的质量比例在 1∶ 1 以下的小剂量鱼精蛋白方案止血效果较好。

2、维生素K抑制剂类抗凝药物拮抗剂-维生素K的选择和使用

（1）小剂量给予维生素K（1mg）皮下注射与静脉注射均难以快速有效纠正 INＲ 值，需要更高剂量才能够快速、完全逆转华法林（VKA）的抗凝作用。推荐选择大剂量维生素K（中位剂量15 mg，四分位间距：10-50 mg）逆转 VKA 过量。

（2）有研究显示：对于门诊 INＲ＞10的未出血患者，小剂量口服维生素K（2 mg）同时停用VKA，能够安全有效地逆转 VKA引起的凝血障碍。另外一项研究发现：口服维生素K（10mg）可安全、有效地部分逆转过量 VKA 引起的 INＲ 升高（5＜INＲ＜10）。

（3）对于服用 VKA 严重出血的患者，停药的同时给予肌注或静脉缓慢注射（临床用药评价公众号提示：静脉注射可能会不耐受）维生素K（2. 5-10mg），可逆转 VKA 过量，降低出血事件发生率。

3、抗凝药物非特异性拮抗剂-凝血酶原复合物（PCC）的选择和使用

（1）凝血酶原复合物单独应用或联合维生素K，能够逆转维生素K 抑制剂类抗凝药物的抗凝作用以及相关性出血。

（2）一项系统评价研究结果显示：PCC 尤其是4-凝血酶原复合物能够逆转维生素K 抑制剂相关的 INＲ 升高，且优于新鲜血浆。

（3）PCC 根据初始 INＲ 值和体重进行个体化剂量调整（若2≤INＲ＜4，剂量为25U/kg；若4≤INＲ＜6，剂量为35U/kg；若INＲ＞6，剂量为50U/kg，若患者体重＞100kg，按照100 kg进行计算），或联合不同剂量维生素K 方案（5-10mg），能够有效快速逆转维生素K 抑制剂类口服抗凝药物引起的出血，恢复 INＲ 值至正常水平。

（4）PCC 对于 NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）抗凝活性同样具有逆转作用，但是达比加群效果不佳。

4、达比加群特异性拮抗剂-依达赛珠单抗的选择和使用

（1）依达赛珠单抗是一种人源单克隆抗体的片段，结构类似于凝血酶，但其与达比加群的结合能力是凝血酶的350倍，是达比加群特异性拮抗剂。

（2）常规推荐总剂量为 5g（2×2. 5g/50mL），通过两次连续静脉输注（每次输注时间为5-10 min）或采用一次静脉快速注射给药。此剂量能够快速、安全和持久地逆转达比加群的抗凝活性，用于控制接受达比加群治疗患者危及生命的出血以及需要紧急手术的患者。

5、利伐沙班和阿哌沙班的特异性拮抗剂Andexxya

Andexxya目前已经在美国和欧洲（有条件批准）获批上市。用于凝血因子Xa抑制剂出现危及生命或无控制出血后的抗凝逆转。

参考文献：2021 中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南.