胰腺癌，是所有癌症中最具破坏性的癌症之一。发现晚、转移快和预后差是胰腺癌临床诊治的三大主要难题，超过80％的胰腺癌患者在诊断时往往已是晚期，且五年生存率更是低至为6-8％，是预后最差的恶性肿瘤之一，因此胰腺癌也被称为“癌王”。

2022年6月29日，英国伦敦癌症研究所的研究人员在国际著名期刊" Nature "上发表了一篇题为" GREM1 is required to maintain cellular heterogeneity in pancreatic cancer "的研究论文。

该研究发现了一种蛋白质GREM1在胰腺癌的生长和转移过程起着十分关键的调控作用，操纵其水平可以让侵袭性肿瘤的时间倒流，并将它们转变为一种更容易治疗的状态。这一基本发现最终可能为新的胰腺癌治疗铺平道路。




在该研究中，研究人员分析了胰腺导管腺癌（PDAC）的小鼠模型，当敲除了患胰腺导管腺癌小鼠体内表达GREM1的基因，发现约90%的小鼠的肿瘤细胞发生肝转移，然而，与正常表达GREM1的小鼠相比，仅15%出现了相同的情况。

此外，研究人员还在胰腺癌类器官中进行了研究，当抑制表达GREM1的基因后，肿瘤细胞会迅速改变形状并发展出新的特性，更有利于转移和攻击健康组织。仅在短短10天内，所有肿瘤细胞都转化成了恶性的、具有侵入性的类型。


Grem1缺失诱导新特性和转移性

重要的是，当提高GREM1的水平后，肿瘤细胞的侵袭性和恶性程度都降低了。

研究人员表示，提高GREM1水平可以逆转癌细胞状态，并导致侵袭性细胞类型转变为一种不太危险的形式。



不仅如此，研究人员还发现另一种蛋白质BMP2参与调控GREM1的表达，并且BMP2和GREM1共同决定胰腺导管腺癌的发展情况。需要进一步确认这种形式是否也适用于其他癌症。

研究人员表示，这是一项重要且基本的发现，为发现胰腺癌的治疗方法开辟了一条新途径。并强调这种方法尚处于早期阶段，需要大量研究来开发改变胰腺癌细胞命运并使肿瘤反应更好的治疗方法。然而，这项基本发现对于指导寻找新的癌症药物和治疗方法的努力至关重要。

研究人员希望在未来利用这些知识找到将更晚期的胰腺癌逆转为侵袭性较小、更容易治疗的形式的方法。

总之，研究证实，在实验室中逆转胰腺癌的细胞命运是可能的，让侵袭性肿瘤的时间倒流，并将它们切换到一种更容易治疗的状态。研究结果为确定降低胰腺癌侵袭性和更易治疗的方法打开了一扇新大门。

论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04888-7