PPIs主要经肝细胞色素 P450 2C19(CYP2C19)酶广泛代谢为非活性物，CYP2C19 基因型与 PPI 暴露有关，低暴露量导致治疗失败，高暴露量有助于提高疗效（“临床用药评价”公众号：需要注意不良反应与较高的 PPIs 暴露、长期使用相关）。
CYP2C19 基因具有高度多态性，有 37 个已知星号(*)等位基因，包括罕见的拷贝数变异(即基因缺失)。等位基因按功能分为以下几类：功能正常(如CYP2C19 *1)、功能下降(如 CYP2C19 *9)、功能缺失(如 CYP2C19 *2、*3)、功能增加(如 CYP2C19 *17)。

等位基因的突变频率在不同种族中明显不同，最常见的 CYP2C19 功能缺失等位基因 CYP2C19 *2，此等位基因的频率在欧洲人和非洲人中占 15%，亚洲人中占25%-30%，大洋洲人中占 60%；CYP2C19 *3在亚洲人群等位基因频率为 2%-7%，大洋洲人群等位基因频率为 15%。功能增加等位基因CYP2C19 *17在非洲、欧洲和靠近东部地区的人群中最常见，基因频率约为 20%。

PPI包括第一代抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，第二代抑制剂埃索美拉唑、雷贝拉唑、右兰索拉唑。CYP2C19 是第一代PPI和右兰索拉唑的主要清除代谢途径（>80%），而 CYP3A4 的影响较小。埃索美拉唑、雷贝拉唑的代谢较少依赖CYP2C19。

基于 CYP2C19 表型的奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、右兰索拉唑的给药建议


注：
CYP2C19 超快代谢型：CYP2C19 *17/*17
CYP2C19 快代谢型：CYP2C19 *1/*17
CYP2C19 正常代谢型：CYP2C19 *1/*1
CYP2C19 可能的中间代谢型：CYP2C19 *1/*9，*9/*17，*9/*9
CYP2C19 中间代谢型：CYP2C19 *1/*2，*1/*3，*2/*17，*3/*17
CYP2C19 可能代谢不良型：CYP2C19 *2/*9，*3/*9
CYP2C19 慢代谢型：CYP2C19 *2/*2，*3/*3，*2/*3
不确定型：CYP2C19 *1/*12，*2/*12，*12/*14

“临床用药评价”公众号特别提醒：由于 CYP2C19 基因型对埃索美拉唑、雷贝拉唑的药代动力学和治疗效果的影响的研究结果不一致，没有对二代PPI 进行用法的推荐。

参考文献：2020CPIC 指南：CYP2C19 和质子泵抑制剂给药剂量.