▎研究背景

程序性死亡1（PD-1）阻断治疗dMMR局部晚期直肠癌患者是否有效？

新辅助化疗和放疗后直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。直肠癌的一个亚型是由错配修复缺陷引起的。PD-1阻断治疗dMMR局部晚期直肠癌患者是否有效目前尚不清楚。


来自NEJM的一项临床试验结果表明，PD-1阻断治疗dMMR局部晚期直肠癌安全有效。




▎研究方法

该研究为2期前瞻性研究，在dMMR的II期或III期直肠腺癌患者中，每3周给予一次PD-1单抗dostarlimab单抗，为期6个月。该治疗之后为标准的放化疗和手术治疗。dostarlimab单抗治疗结束后，临床完全缓解的患者将不进行放化疗和手术。

主要终点为dostarlimab单抗治疗结束后，12个月内患者的临床完全缓解情况，或采用dostarlimab单抗治疗结束后伴或不伴放化疗的病理性完全缓解情况，以及伴或不伴放化疗的新辅助dostarlimab单抗治疗的总体缓解情况。共有12例患者完成了dostarlimab单抗治疗，并进行了至少6个月的随访。

▎研究结果

1.所有12例患者（100%；95%CI，74至100）临床完全缓解，磁共振成像、18F-氟氧葡萄糖-正电子发射断层扫描、内窥镜评估、直肠指检或活检均无肿瘤存在证据；

2.在该报告发表时，无患者接受过放化疗或手术，随访期间（6至25月）无进展或复发病例报告。没有3级及以上不良事件的报道。

▎展望

综上所述，PD-1单抗单药治疗dMMR局部晚期直肠癌需要更长的随访时间来评估缓解的持续时间。

2021年4月22日，FDA已加速批准dostarlimab上市，用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在dMMR的成人复发性或晚期子宫内膜癌成人患者。

同年8月，FDA加速批准dostarlimab新适应症，用于治疗存在dMMR复发或晚期实体瘤患者。这些患者在接受前期治疗中或之后疾病进展，且无满意的替代治疗方案。

| 来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35660797/