3.1 药物治疗 治疗内异症的常用药物有孕激素类、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)或拮抗剂、复方口服避孕药物及中医中药等。上述药物中,有证据表明可以缩小卵巢子宫内膜异位囊肿的药物主要是孕激素类药物和GnRH-a类。该两种药物价格和副反应均明显不同,在选择用药时应与患者充分交流沟通,共同制定治疗方案。
3.1.1 孕激素类
3.1.1.1 地诺孕素 为高效孕激素,无雌激素和雄激素活性,有一定的抗雄激素活性。地诺孕素在国外应用多年,每天2mg治疗内异症疼痛安全有效,可以与GnRH-a媲美。用药后卵巢子宫内膜异位囊肿逐渐缩小,随着时间延长效果会更明显,部分较小的囊肿甚至消失。由于该药可以长期服用,对子宫腺肌病也有效,适合无生育要求内异症尤其是合并子宫腺肌病患者的长期维持治疗。合并子宫腺肌病伴贫血患者可以先用GnRH-a,3~4针,之后用地诺孕素维持治疗观察。地诺孕素2019年在我国上市,取得了类似国外报道的效果,更远期的疗效尚需进一步积累经验。
3.1.1.2 地屈孕酮 若患者有生育要求,可以使用地屈孕酮治疗。地屈孕酮20~30mg/d全周期用药(D5~D25)或连续用药均可缓解内异症痛经,不抑制排卵,术后使用还可能提高患者妊娠率。对疑有黄体功能不足的黄体期使用地屈孕酮(D14~D25)还可能提高自然受孕率。Kitawaki等报道,患者服药期间卵巢子宫内膜异位囊肿约半数体积缩小,约1/4体积不变,但也有约1/4体积增加。因此,用药期间需要监测卵巢囊肿体积变化。
3.1.1.3 孕三烯酮 治疗内异症疼痛有效,有一定缩小卵巢子宫内膜异位囊肿作用。不过,有雄激素样副反应,部分患者用药后肝转氨酶升高,适合作为二线用药,疗程为半年。用药期间需要定期查肝功能。
3.1.2 GnRH-a 是目前公认的治疗内异症的有效药物,对卵巢子宫内膜异位囊肿有一定缩小作用。不过,GnRH-a主要是通过降低血清雌激素水平抑制异位病灶生长来缩小病灶,与孕激素类治疗机制不同,病灶缩小作用有限而且也许不会随用药时间延长而增加。GnRH-a连续使用可以引起闭经,尤其适用于合并子宫腺肌病伴贫血、合并子宫肌瘤或有雌孕激素使用禁忌证者。GnRH-a使用超过6个月时,必须行“反向添加”或“联合调节” ,并配合补钙以减少骨质丢失,预防骨质疏松。
3.1.3 其他 复方口服避孕药对预防卵巢子宫内膜异位囊肿复发有效。治疗方面经验不多,但由于其价廉而且控制疼痛有效,可以先用孕激素或GnRH-a,待囊肿明显缩小或消失后改为周期性服用复方口服避孕药维持治疗观察。对40岁以上或有高危因素(如糖尿病、高血压、血栓史及吸烟史)的患者,要警惕静脉血栓的风险。
3.2 手术治疗 卵巢子宫内膜异位囊肿直径>4 cm,尤其是合并疼痛时建议采取微无创治疗。复发性卵巢子宫内膜异位症手术方式和切除范围应根据患者的年龄、生育要求、既往治疗史、病变的范围以及患者的意愿所决定。根据患者有无生育要求区别治疗。
3.2.1 有生育要求 首先评估卵巢储备功能,若储备功能不好则建议行超声引导穿刺治疗,对双侧多房性囊肿不适合行超声引导穿刺治疗者建议先去生殖中心取卵,有一定数量优质胚胎后再行腹腔镜手术。
3.2.1.1 超声引导穿刺治疗 近年来介入性超声在妇产科领域应用越来越广泛。采用超声监测下囊肿穿刺抽液注入无水乙醇硬化治疗,简单易行。虽然术后复发率高,但可反复操作。我国子宫内膜异位症诊治指南推荐,初发卵巢子宫内膜异位囊肿达到手术指征者首选腹腔镜手术,对复发卵巢子宫内膜异位囊肿如卵巢储备功能已下降或卵巢囊肿体积较大者,可选择超声引导下穿刺术,术后给予药物治疗或辅助生殖技术。
3.2.1.2 腹腔镜卵巢囊肿剥除术 复发卵巢子宫内膜异位囊肿常与周围组织紧密粘连,术中不易剥离,手术难度及损伤风险均增加,应注意并发症防范。囊壁彻底切除是预防复发再手术的关键。可以根据囊肿不同类型进行区别治疗,比如对于Ⅰ型子宫内膜异位囊肿可以采取囊腔开放,囊壁电凝或烧灼处理,但是对于Ⅱ型子宫内膜异位囊肿仍应该彻底剥除。复发性卵巢子宫内膜异位囊肿常合并DIE,多位于囊肿同侧的宫骶韧带,或直肠阴道隔,甚至可以侵犯泌尿系统。这些病灶与患者疼痛关系更大,在保证安全前提下应尽量一并切除。
3.2.2 无生育要求 无生育要求者推荐腹腔镜手术治疗。手术要求尽量切除所有病灶包括DIE在内。年轻者仍可行囊肿剥除术,年龄在45岁以上者可以考虑做一侧附件切除,合并子宫腺肌病、子宫肌瘤或明显痛经患者建议同时切除子宫。合并肠道和泌尿系内异症症状明显而病灶不易切净者可以考虑行全子宫及双附件切除。
3.3 助孕治疗 复发性卵巢子宫内膜异位囊肿单纯药物治疗不能增加妊娠率,最新指南指出再次手术本身也不能明显改善术后妊娠率,而有可能加重卵巢储备功能的损害。因此,不主张反复手术。经临床评估卵巢囊肿无恶变的前提下,建议直接行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)。如卵巢囊肿直径大于4 cm影响取卵操作,可考虑行超声引导下穿刺治疗。对于GnRH-a预处理可以改善内异症复发后辅助生殖技术治疗的结局仍有争议。目前,有研究发现复发的子宫内膜异位囊肿与初始发现的子宫内膜异位囊肿相比,采用辅助生殖技术后的妊娠结局相似。
4 复发性卵巢子宫内膜异位症的预防