食管癌在诊断时往往已处于局晚期，通常采用三联治疗（即新辅助放化疗后手术）或二联治疗（根治性同步放化疗或新辅助化疗后手术）。一直以来，三维适形放疗（3DCRT）是食管癌的标准治疗，而在过去的20年中，调强放疗（IMRT）也得到了更多的应用。质子治疗（PBT）是食管癌的最新治疗方法，由于质子和重离子独特的物理特性，剂量在靶区远端快速下降，从而减少对心脏和肺等周围危及器官（OAR）的照射剂量。

现阶段，我们依然缺乏高质量的证据来证明PBT的剂量学优势。相较于3DCRT或IMRT，PBT是否能真正改善包括食管癌在内的多种癌症的治疗效果仍有待探索。2020年首次发表了PBT与光子治疗的随机对照试验。针对145例食管癌患者的试验数据显示，与常规放疗相比，PBT显著降低了患者的总毒性负荷（TTB）。这项临床试验研究充分证实了PBT较常规光子治疗可显著降低放疗对局晚期食管癌患者的毒副作用，而PBT组患者的总生存（OS）和无进展生存期（PFS）均与光子放疗相似。基于此项临床研究结果，目前正在开展的NRG-GI006和PROTECT前瞻性临床研究，旨在比较PBT和光子治疗的疗效和毒副作用差异，这将为PBT治疗食管癌提供更加可靠的循证医学证据。

本篇综述针对目前尚未解决的问题，对以下几点进行了讨论：1.现有随机试验的适用性和数据外推。对于非大容量医疗中心，结合主动扫描PBT的方法，可以进一步降低正常组织毒性，从而带来更大的益处。2.针对于不同患者基线情况、疾病程度/部位和治疗机构手术病例数量等分析了差异效用，讨论了PBT的患者选择。3.PBT的成本和保险覆盖范围问题。4.免疫治疗联合PBT的应用。总的来说，过去几年中PBT在食管癌的治疗中取得了巨大的进步，且随机试验也证实PBT具有传统放疗不可比拟的优势，可对实体肿瘤产生类似于定向爆破的杀伤力，而将对周边组织的伤害将至最小。尽管目前治疗费用依然较高，但随着技术的普及，PBT的费用也将逐步降低而惠及大众。相信不远的将来，会有更多患者受益于这一先进的抗癌新技术。

Proton beam radiotherapy for esophageal cancer: challenges and opportunities in the modern era发表于Precision Radiation Oncology杂志2022年第6卷第2期。Precision Radiation Oncology杂志，也被称为Blue Journal，致力于为用户打造一个全面开放获取（OA）平台，分享放射肿瘤学基础和临床研究信息。目前，作者或其资助人将不需要支付文章发表费用（APC），经同行评审之后接受出版的稿件可以立即免费阅读、下载和分享。获取本篇文章，请登录我刊官方网站：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pro6.1162

通信作者

Steven H. Lin, M.D., Ph.D

德克萨斯州大学MD安德森癌症中心放射肿瘤学教授、欧洲放射肿瘤学会委员，美国癌症研究协会委员、美国放射治疗与肿瘤学会委员。