昨天，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式召开，我们给大家盘点一些重要的进展。




去年的ASCO年会上，首个KRAS靶向药AMG-510一举打破了KRAS“不可成药”的魔咒，让RAS这一组最早被发现的癌基因首次有了靶向药。今年的ASCO首日，第二个KRAS靶向药Adagrasib（MRTX849）也公布了它的临床数据，并同期发表在顶级医学期刊NEJM上[1]。

这一研究一共纳入了116名KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者，98.3%的患者都接受过化疗和免疫治疗。112名基线时有可测量疾病的患者中，1人完全缓解，47人部分缓解，客观缓解率42.9%。中位无进展生存期6.5个月，中位总生存期12.6个月。33位有脑转移的患者中，颅内客观缓解率33.3%。

安全性上，97.4%的患者发生了治疗相关的不良反应，3级及以上的不良反应共发生44例。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、贫血、呼吸困难、血肌酐升高和食欲下降。

整体上来说，MRTX849与AMG-510的疗效相似，但不良反应略多于AMG-510。







胰腺癌是肿瘤学中最棘手的一种癌症，被称为“癌中之王”。目前，化疗依然是晚期胰腺癌治疗的主要方法，FOLFIRINOX方案和吉他西滨+白蛋白紫杉醇的标准化疗方案虽可有效控制肿瘤，但在疗效的持久性和毒性方面都存在较大缺陷。

ASCO首日，免疫联合化疗治疗转移性胰腺癌的PRINCE研究的结果公布。这一研究探究了O药和/或sotigalimab（CD40激动抗体）联合化疗一线治疗转移性胰腺癌的效果，试验结果同期发表在Nature Medicine上[2]。

研究共纳入105名患者，其中O药联合化疗组34人，sotigalimab联合化疗组36人，O药+sotigalimab联合化疗组35人。

中位随访24.2个月后，O药联合化疗组患者1年生存率57.7%，显著高于35%的历史数据。而sotigalimab联合化疗组和O药+sotigalimab联合化疗组的1年生存率分别为48.1%和41.3%，均未达到显著性要求。







目前，FDA批准的PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期非小细胞肺癌一线治疗方法包括单纯免疫治疗和免疫联合化疗。这两种方法哪个更好？

在今年的ASCO年会上，FDA药物评估和研究中心的Oladimeji Akinboro博士介绍了他对12项随机对照研究中，3189名PD-L1高表达非小细胞肺癌患者的综合分析[3]。

总体而言，接受免疫联合化疗的患者中位总生存期25.0个月，中位无进展生存期9.6个月，客观缓解率61%；而接受单纯免疫治疗的患者中位总生存期20.9个月，中位无进展生存期7.1个月，客观缓解率43%。两组患者的总生存期和无进展生存期无显著差异，而免疫联合化疗的客观缓解率显著高于单纯化疗。

对不同年龄段的患者分别分析显示，65岁以下的患者中，免疫联合化疗具有优势，患者死亡风险相比单纯免疫治疗下降了33%，疾病进展风险降低46%。而在65~75岁的患者中，免疫联合化疗的客观缓解率还显著高于单纯化疗，但总生存期和无进展生存期都没有显著差异。75岁以上的患者中，总生存期、无进展生存期和客观缓解率均没有显著差异。




参考文献：

[1]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204619?query=featured_home

[2]. https://www.nature.com/articles/s41591-022-01829-9

[3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208075