近日，我国自主研发、目前肺癌领域首个且唯一获得中、美两国“突破性疗法认定”的“I类新药”舒沃替尼再传捷报，其WU-KONG1和WU-KONG2研究在国际顶级期刊Cancer Discovery（IF 39.397）重磅发布！


作为针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）设计的靶向新药，舒沃替尼研究能够被肿瘤领域影响因子排名全球前十的国际顶刊收录，突显了迪哲医药在药物研发、转化科学和临床研究上的全球竞争力，也创造了Cancer Discovery建刊以来首篇以中国研究者为第一作者发表肺癌临床研究的佳绩。

北京协和医院王孟昭教授和台湾大学医学院附设医院癌医中心分院杨志新教授是文章共同第一作者，美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院Pasi A. Jänne教授为本文通讯作者。本报特邀以上三位国内外知名学者，揭秘舒沃替尼独特的药物设计及出色的研究数据，并展望其临床应用前景。

由独特药物设计到登顶国际顶刊，舒沃替尼展现国创新药明星潜力

王孟昭教授 ，北京协和医院呼吸内科主任，主任医师，博士生导师

专家语录：

非常开心看到舒沃替尼WU-KONG1和WU-KONG2研究成功发表于Cancer Discovery杂志上，这是所有参与本研究的研究者们、患者们共同努力的结果。

兼具转化研究成果和临床研究数据，舒沃替尼荣登国际顶刊

Cancer Discovery作为AACR官方影响因子最高的期刊，和其他大家熟悉的顶级期刊，如JAMA Oncology、Lancet Oncology略有区别。Cancer Discovery这本杂志不仅关注临床研究，也非常关注临床前研究、科研转化研究的成果。此次发表的舒沃替尼研究，不仅有I期研究结果，还包括了临床前研究数据，比如舒沃替尼的分子设计思路、药代动力学、药效学等基础研究。

设计独特，展现优秀的疗效和安全性潜能

最初设计舒沃替尼时，定下了三个目标：一，靶向EGFR20号外显子插入突变。二，维持对野生型EGFR的高选择性。三，保留对包括T790M在内敏感突变的有效活性。基于这样的设计，舒沃替尼在临床前研究中，对EGFR20号外显子插入突变不同亚型，展示了良好的抗肿瘤活性和安全性潜能。

I期研究ORR高达48.4%、安全性好，国内外注册研究值得期待

WU-KONG1和WU-KONG2研究结果提示舒沃替尼对EGFR 20号外显子插入突变有非常好的疗效，特别是300mg剂量组，在基线脑转移患者比例高达49%的情况下，客观缓解率（ORR）能达到48.4%，疾病控制率（DCR）达90.3%，远远超过了目前已上市的EGFR TKI疗效。虽然中位PFS和OS还未公布，从目前的结果来看，舒沃替尼对于EGFR 20号外显子插入突变的疗效还是非常可圈可点的。

安全性方面，舒沃替尼整体不良反应谱和传统EGFR TKI类似，无特殊不良反应。最常见的不良反应以腹泻、皮疹为主，没有观察到≥3级皮疹，≥3级腹泻发生率仅为4.9%。整体而言，舒沃替尼是一款非常安全的药物。

基于I期研究的出色数据，舒沃替尼在中国开展了注册研究（WU-KONG6），目前已经基本完成入组，国外注册研究也在同步开展中。值得一提的是，凭借WU-KONG1和WU-KONG2研究的初步结果，舒沃替尼分别获得了中、美两国的“突破性疗法认定（BTD）”，成为目前肺癌领域首个且唯一获得中美双BTD的国创新药。期待舒沃替尼在国内外早日获批上市，惠及更多中国乃至全球患者！

由早期研究到国际多中心临床研究，舒沃替尼有望惠及全球患者

杨志新教授，台湾大学医学院附设医院癌医中心分院院长，台湾大学医学院癌症研究中心主任、肿瘤医学研究所教授

非常开心我和Pasi A. Jänne教授牵头的舒沃替尼全球多中心临床研究WU-KONG1和北京协和医院王孟昭教授牵头的中国多中心临床研究WU-KONG2在Cancer Discovery杂志上正式见刊。

半衰期长达50小时，有利于对靶点的持续抑制

舒沃替尼作为一款针对多种EGFR和HER2突变亚型的、不可逆的高选择性激酶抑制剂（TKI），药代动力学分析提示舒沃替尼人体半衰期长达50小时，相比同类产品更长；并且PK曲线平稳，药物峰值(Css，max)和谷底(Css，min)浓度差小（~2倍），这有利于对靶点的持续抑制，意味着舒沃替尼可以在人体内持续更长时间的疗效。

客观缓解率高、安全性好，具备更好的疗效和安全性潜能

此次在Cancer Discovery上发表的研究结果提示：舒沃替尼≥100mg剂量即可有效抑制EGFR 20号外显子插入突变细胞；“300mg QD剂量”对EGFR 20号外显子插入突变绝大部分亚型都能起到抑制作用，客观缓解率高达48.4%；和同类产品相比，这样的客观缓解率是相当不错的。我非常期待后续中位PFS、OS结果的报道。

安全性方面，舒沃替尼的不良反应谱与已获批的EGFR TKI类似，无特殊不良反应，因药物相关不良事件导致永久停药、减剂量及≥3级TEAEs发生率较低，相比同类产品，舒沃替尼具有更好的安全性和依从性。

全球多中心研究值得期待

基于I期研究良好的疗效和安全性结果，舒沃替尼全球II期多中心关键临床研究正在全球多个医疗机构开展，非常期待II期研究结果公布，以进一步证明舒沃替尼的临床应用价值。


由EGFR20号外显子插入突变到其他人群，舒沃替尼临床应用前景广阔

Pasi A. Jänne教授，美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯(Dana Faber)癌症研究院胸部肿瘤科主任，应用癌症科学中心主任，EGFR突变肺癌研究中心主任

WU-KONG1和WU-KONG2研究不仅纳入了EGFR/HER2 20号外显子插入突变的患者，还包括EGFR敏感突变、EGFR T790M突变、EGFR敏感/T790M双突变以及EGFR罕见突变在内的多种突变类型患者。

整体而言，舒沃替尼具备良好的耐受性，100 mg及以上剂量在不同亚型的EGFR 20号外显子插入NSCLC患者中，均观察到抗肿瘤疗效，且在基线脑转移患者及Amivantamab疗效不佳或治疗后进展的患者中也显示疗效。

除此之外，在WU-KONG1和WU-KONG2研究的汇总分析中，也初步观察到舒沃替尼对于EGFR敏感突变、EGFR T790M突变和EGFR罕见突变的抗肿瘤活性，药物发展前景值得期待。

结语：从荣膺中国和美国“突破性疗法认定”，到登上肿瘤领域国际顶刊Cancer Discovery，国创新药舒沃替尼实现了在国际舞台的华丽绽放。作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，精妙的药物结构设计赋予了舒沃替尼出色的药理学特性，临床研究进一步验证了其对于不同突变人群的出色疗效和可靠安全性。