内容简介

    肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，60%以上的肺癌患者需要接受放射治疗。远处转移是肺癌治疗失败的主要原因。随着放射治疗技术的不断改进，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后逐渐改善。然而，部分NSCLC患者存在放射抵抗、远处转移、放射性肺损伤等，削弱了放疗的整体治疗效果。因此，迫切需要基于生物学的治疗策略优化。目前，质子或碳离子治疗正日益替代胸腹部肿瘤常规X射线放射治疗。与常规X射线相比，碳离子治疗具有更好的剂量学分布和肿瘤细胞杀伤能力。因此，碳离子治疗可能成为肺癌的另一种治疗选择。本文主要研究碳离子治疗对NSCLC A549细胞增殖和转移的作用。

     谷胱甘肽过氧化物酶４(GPX4)是一种调控铁死亡的关键酶，能够特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇，进而抑制铁死亡的发生。GPX4在NSCLC中的表达上调，且GPX4高表达与不良预后相关。电离辐射（IR）可降低谷胱甘肽水平，降低GPX4的活性，促进肿瘤细胞的铁死亡。既往研究发现，基质金属蛋白酶（MMPs）和E-钙黏蛋白在肿瘤细胞侵袭和迁移中起着重要的作用。与正常肺上皮细胞相比，在肺癌细胞中，MMPs和E-钙黏蛋白分别呈现高表达和低表达。此外，MMPs可降解E-钙黏蛋白，促进肺癌细胞的转移；下调GPX4的表达可显著增加E-钙黏蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞的迁移。本研究表明，与X射线照射相比，碳离子具有更高的相对生物学效应，可以增加阻滞在G2/M期的A549细胞的比例，从而诱导细胞凋亡；碳离子治疗可下调GPX4和MMP-2、上调E-钙黏蛋白的表达，从而抑制A549细胞的迁移和侵袭。

Anti-proliferative and metastasis-inhibiting effect of carbon ions on non-small cell lung adenocarcinoma A549 cells已发表于Precision Radiation Oncology杂志2022年第6卷第2期。Precision Radiation Oncology杂志，也被称为Blue Journal，致力于为用户打造一个全面开放获取（OA）平台，分享放射肿瘤学基础和临床研究信息。目前，作者或其资助人将不需要支付文章发表费用（APC），经同行评审之后接受出版的稿件可以立即免费阅读、下载和分享。

获取本篇文章，请登录我刊官方网站：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/pro6.1151