识别免疫相关生物标志物，预测肌层浸润性膀胱癌新辅助免疫-化疗（nivolumab、吉西他滨和顺铂）的临床疗效^[3]

研究背景

以顺铂为基础的新辅助化疗提高了肌浸润性膀胱癌（MIBC）患者的生存率，这与根治性膀胱切除术（RC）的病理反应（PaR）相关。免疫治疗和化疗具有协同作用，可以改善MIBC的预后。在我们的多中心II期试验中，我们检验了nivolumab（N）联合吉西他滨顺铂（GC）作为MIBC新辅助治疗的有效性和安全性（NCT03294304）。

研究方法

研究结果

目前统计9例患者中，女性4例（44.4%）。患者中位年龄66岁（IQR 58.5-71a）。

6例患者出现病理完全缓解，1例病理分期无改善，2例在RC后病情迅速恶化。

病理完全缓解患者中，肿瘤有向sTILs、T淋巴细胞和NK细胞浸润增加的趋势，并且免疫细胞（IC）和肿瘤细胞（TC）表达PD-L1的数量也有增加的趋势。

由于队列规模小，其中一个进展期肿瘤的炎症水平非常高，所以趋势没有统计学意义。

关于分子亚型，基底部肿瘤（basel）和管腔性肿瘤（luminal）之间没有差异。

结论

新辅助nivolumab治疗MIBC患者，PaR的改善依赖抗肿瘤免疫浸润。固有亚型与PaR无相关性。其余病例的结果将陆续公布。

专家点评

新辅助免疫治疗作为MIBC治疗方案中的“新星”，其疗效一直备受人们关注。本次EAU大会，进一步说明了新辅助免疫治疗和新辅助化疗具有协同作用，新辅助免疫治疗主要依赖增强免疫浸润抑制肿瘤发展。另外，上述两项研究均表明膀胱癌的分子分型与新辅助免疫治疗疗效无关。Necchi等人在RNA层面关于免疫标志物的研究为判断新辅助免疫治疗预后提供了新的视角。Bandini等人发现即使是无应答的ypT3-4或ypN+MIBCa患者，新辅助免疫治疗也可使患者获益，展示出新辅助免疫治疗独特的优势。但是也应认识到，上述研究多是单中心研究，病例数仍较少，而且新辅助免疫治疗使无应答MIBCa患者获益的具体机制尚未阐明。因此，上述研究结果的多中心验证、分子机制的探索值得进一步研究。

参考文献

[1] EAU 2020. Abstract no. 1016. Outcome of non-responders to neoadjuvant immunotherapy compared to cisplatin-based chemotherapy before radical cystectomy in muscle-invasive bladder cancer.

[2] EAU 2020. Abstract no. 66: Impact of molecular subtyping and immune infiltration on response and outcome following neoadjuvant pembrolizumab (pembro), versus neoadjuvant chemotherapy (NAC), in muscle-invasive bladder cancer.

[3] EAU 2020. Abstract no. 74: Identifying immune-related biomarkers to predict clinical outcomes of neoadjuvant immuno-chemotherapy (nivolumab, gemcitabine and cisplatin) in muscle-invasive bladder cancer (NCT03294304).