肌层浸润性膀胱癌分子亚型和反应性免疫浸润对新辅助免疫治疗（pembrolizumab）和新辅助化疗疗效和预后影响的比较^[2]

研究背景

在PURE-01研究（NCT02736266）中，新辅助免疫治疗（pembro）使42%的MIBC患者病理完全应答（pT0）。在这项正在进行的试验中，我们研究了免疫转录组特征和分子亚型作为选择pembro疗效的潜在预测因子，并与新辅助化疗疗效进行了比较。

研究方法

研究结果

基底型肿瘤PD-L1染色百分率最高，免疫190分高，免疫基因表达高。肿瘤突变负荷在不同的亚型之间没有差异。

在PURE-01（新辅助免疫组）或NAC队列（新辅助化疗组）中，病理完全应答（ypT0）与分子亚型均无显著相关性，见图1。

在PURE-01队列中，多因素logistic回归分析显示immune190标记与pT0显著相关（OR:1.54，95%CI:1.1-2.3，p=0.02），但在NAC队列中不显著（OR:0.96，95%CI:0.8-1.2，p=0.73）。在PURE01队列中，IFN-γ（OR:1.10，95%CI:1-1.2，p=0.007）和IFN-α（OR:1.07，95%CI:1-1.1，p=0.009）的应答标志也与pT0相关，但在NAC中无相关性关（IFN-γ：OR:0.99，95%CI:0.9-1.1，p=0.846和INF-α：OR:0.99，95%CI:0.95-1.04，p=0.806），见表1。

在PURE-01中，免疫190评分>0.35（中值）的患者的两年RFS为100%，而≤0.35的患者为80%；两组的其他特征没有差异。与此相比，NAC组中免疫190高分与更差的RFS相关，但此差异没有达到统计学上的显著性（p=0.10）。

3种亚型中，NE样亚型两年RFS最差（33%，p<0.01），GSC分类中Claudin-low亚型预后最好，24个月内无复发。其他亚型的RFS在TCGA中为75-86%，在Consensus中为53-89%，在GSC中为74-92%，见图2。

图1

表1

图2

结论

我们发现RNA免疫190标记物与新辅助pembro免疫治疗后的反应和预后可靠相关。分子亚型显示有异常结果的特殊亚型。这些数据表明RNA分析可能为个性化新辅助治疗方法提供了一个潜在的工具。