摘要

目的：尽管放射治疗已广泛应用于癌症治疗，但由于缺乏远隔抗肿瘤效应，放疗对转移性癌症患者的获益依然有限。肿瘤免疫治疗的最新进展为增强放疗的远隔抗肿瘤效应提供了一种潜在的新策略。

方法：将白细胞介素10（IL10）二聚体融合到抗表皮生长因子受体抗体西妥昔单抗（Erbitux）中，形成新的双特异性蛋白Erb-(IL10)2。在B16-EGFR-OVA肿瘤模型中测定Erb-(IL10)2的抗肿瘤作用和生物活性。体内细胞去除和流式细胞术分析用于评估抗肿瘤作用的机制。

结果：Erb-(IL10)2单独治疗显示出适度的肿瘤生长抑制，而局部单剂量放疗（10 Gy）延缓了受照射肿瘤的生长，不影响未受照射肿瘤生长。值得注意的是，放疗和Erb-(IL10)2的联合治疗不仅抑制了受照肿瘤的生长，而且还诱导了远隔抗肿瘤效应。体内CD8+T细胞耗竭可消除联合抗肿瘤作用，而通过FTY720治疗阻断淋巴细胞转运可消除远隔抗肿瘤反应，但不影响对受照肿瘤部位的抗肿瘤作用。

结论：我们的研究得出了一种新的治疗策略，即通过联合肿瘤靶向治疗与IL10诱导放疗的远隔抗肿瘤效应。本研究为Erb-(IL10)2在B16-EGFR-OVA肿瘤模型中的放射敏感性提供了依据。