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JCO:双免疫联合方案为复发转移性宫颈癌治疗打开了大门-其他-智连星医
铂类治疗进展后的复发性或转移性宫颈癌患者的治疗选择有限,根据12月22日在线发表在《临床肿瘤学杂志》的一项开放标签、单臂、II期研究,接受两种研究性免疫检查点抑制剂(抗PD-1药物balstilimab和抗CTLA-4药物zalifrelimab)作为二线治疗,患者的总体缓解率为25.6%,中位总生存期接近13个月,这两种新型药物的互补作用为实现真正的临床获益打开了大门。

该试验纳入125名患有复发性或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌的患者,这些患者在晚期疾病阶段曾接受过一种以铂类为基础的治疗。患者在6周的治疗周期内,每两周一次接受balstilimab(3mg/kg)共3剂以及每六周一次zalifrelimab(1mg/kg),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。入组患者的中位年龄为50岁,超过一半患者的肿瘤PD-L1阳性,约四分之一患者PD-L1阴性,其余病例无法评估。该研究由Agenus药企资助。

双免疫方案的疗效数据

  • 在主要终点方面,PD-1抑制剂和抗CTLA-4抗体的组合实现25.6%的总体缓解率,包括10个完全缓解(CR)和22个部分缓解(PR),缓解率远高于目前的二线疗法(4%~14%);

  • 在肿瘤PD-L1阳性患者中,总体缓解率甚至更高(33%),而PD-L1阴性患者的总体缓解率为9%;

  • 该方案实现了52%的总体疾病控制率; 

肿瘤缓解率
  • 中位无进展生存期为2.7个月,21%的患者达到12个月无进展生存;

  • 中位总生存期为12.8个月, 6个月生存率为69.2%,12个月生存率为53.3%;相比之下,铂类治疗进展后患者的中位总生存期为7~8个月。

PFS和OS
  • 患者对治疗方案的缓解时间持久,中位随访21个月后尚未达到中位缓解持续时间,正如其他免疫疗法中所观察到的现象——在停止使用药物后,缓解通常会持续存在;

  • 各组织学亚型中都观察到治疗反应,包括约1/3的鳞癌和9%的腺癌患者。


治疗相关的不良事件

  • 最常见的治疗相关不良事件是甲状腺功能减退、腹泻、疲劳和恶心,大多数事件为1级或2级,但约20%的患者出现了≥3级不良事件;

  • 12.3%的患者出现导致剂量中断的不良事件,7.7%的患者因不良事件治疗终止;

  • 免疫介导的不良事件很常见,发生率为44.5%,而治疗相关不良事件导致3名患者死亡。


“治疗方法的疗效持久且耐受良好至关重要,”研究作者、哥伦布詹姆斯综合癌症中心妇科肿瘤学教授DavidO'Malley指出,“在本研究中,这些患者通常会因疾病而出现症状,并且可能出现疲劳和生活质量问题。”

作者认为,与单用抗PD-1疗法相比,双靶向免疫疗法可优化抗肿瘤活性,是一种“可行且有前景”的策略。“从机制上讲,抑制PD-1和/或PD-L1信号可以恢复肿瘤反应性T细胞的反应性,而CTLA-4阻断激活效应T细胞并减少调节性T细胞的抑制作用,导致抗肿瘤免疫力增强,”作者写道。

研究人员认为基于目前的研究发现,有必要进一步评估该联合方案作为复发转移性宫颈癌的二线治疗方案。目前一项随机II期研究正在评估balstilimab±zalifrelimab二线治疗复发性和/或转移性宫颈癌的安全性和有效性。


参考文献:David M. O'Malley,?Dual PD-1 and CTLA-4 Checkpoint Blockade Using Balstilimab and Zalifrelimab Combination as Second-Line Treatment for Advanced Cervical Cancer: An Open-Label Phase II Study. Published online December 21, 2021. DOI: 10.1200/JCO.21.02067?Journal of Clinical Oncology


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