在梵高的眼里，最用心的艺术创作大概是 “feel deeply, feel tenderly”。精美绘制的医学杂志封面将医学和艺术融合，从另一个角度展现深刻而令人触动的一面。

上期，和大家分享了“走过路过，不能错过的13本中英文权威肿瘤期刊”，其中提到一本叫《Cancer Cell》的杂志，封面让人印象深刻，本期特别整理了这本杂志的一些美好的封面，并和大家一起来看看艺术如何促进对医学世界的深入理解。

小王子与白血病起始细胞

2016年30卷1期

封面故事：

“也许世界上有五千朵和你一模一样的花，但只有你是我独一无二的玫瑰。” 

遥远星球上的小王子精心呵护他美丽而骄傲的玫瑰，给她浇水，罩上花罩，除去毛虫。小王子还要每天按时拔掉猴面包树苗，免得它们生长成灾，盘踞整个星球。可是，小王子还是负气离开了星球。“我太年轻了，甚至不懂怎么去爱她。”

这张图中，这颗小小的星球变成了白血病起始细胞。急性白血病中常见DNMT3A突变。DNMT3A突变后可诱导表观遗传异常，包括导致顺式调节元件如增强子CpG低甲基化和活跃的组蛋白修饰，同时，突变DNMT3A直接结合干细胞基因如MEIS1，MN1和HOXA基因而导致白血病干/祖细胞转化。

小王子就代表DNMT3A基因，他发生了突变而无法行使功能，没有继续给玫瑰花（DNA甲基化）浇水，也不能修剪猴面包树（编码自我更新转录因子MEIS1，MN1和HOXA的基因）。终于，玫瑰花瓣零落（DNA甲基化丢失），猴面包树野蛮生长（基因活化），白血病发生进展。

就像我们都爱的《小王子》，这同样是一个悲伤的故事。

孔雀王与p62维持肝细胞癌

2016年29卷6期

封面故事：

这期封面故事是关于p62维持肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）起始细胞生存进而诱导HCC的研究。

p62是一个泛素结合自噬受体和信号蛋白，可在癌前肝细胞病中累积。p62可诱导小鼠HCC的产生，在人类非肿瘤肝组织中的高表达可预测HCC根治性消融后的快速复发。p62高表达为NRF2和mTORC1活化所需，其可诱导c-Myc，保护HCC起始细胞免于氧化应激诱导死亡。

图片中，p62化身为孔雀王。孔雀王是密教本尊之一，有四臂，乘金色孔雀。密教修孔雀明王经法来息灾，祈雨或止雨。图中孔雀王的多条手臂代表p62的多个相互作用域，端坐在一只华美的孔雀（NRF2）上。孔雀可以吃掉毒蛇，代表p62通过控制NRF2而诱导应激状态下（毒蛇）癌前肝细胞抗氧化和解读酶的表达，进而保护癌前肝细胞，使得进一步发展为HCC成为可能。

“转移小姐”与转录因子Arntl2

2016年29卷5期

封面故事：

肿瘤的一个致命性特征在于可发生转移，那么究竟是哪些因素导致癌细胞具有克隆生长能力？一项研究发现转录因子Arntl2可以预测肺腺癌患者的不良预后。Arntl2为转移所必需，Arntl2上调可通过控制促转移分泌组而驱动肺腺癌转移自给自足，这一过程对于单个癌细胞克隆扩增至其他部位格外重要。

封面描绘了一位神气活现的“转移小姐”，大包小包雨具装备齐全，知道如何自给自足并为新环境做好了充分准备。尽管这位“转移小姐”听上去有点凶残，但看起来却是可可爱爱。自立更生，准备周全，可能比较容易拥有这样美滋滋的神态。

阿喀琉斯与IκB

2015年27卷3期

封面故事：

这期封面故事是我国学者中山大学宋尔卫教授团队的研究成果。还不清楚长链非编码RNA（Long Non-Coding RNAs, LncRNAs）是否可调节NF-κB活化。研究发现NF-κB可上调LunRNANKILA，NKILA可结合NF-κB/IκB，直接掩盖IκB磷酸化基序，抑制IKK诱导IκB磷酸化和NF-κB活化。

阿喀琉斯是古希腊的战神，刀枪不入，而身体唯一一处没有浸泡到冥河水的脚踵成为他唯一的弱点。这里，IκB就成为抑制NF-κB活化的阿喀琉斯，它的阿喀琉斯之踵就是可被IKK磷酸化的位点，一旦磷酸化IκB就被降解。NKILA结合到NF-κB复合物并构成IκB磷酸化位点保护性的“靴子”，防御磷酸化弓箭射进脚踵，进而抑制乳腺癌相关NF-κB过度活化。

孙悟空与LKB1缺失肺腺癌

2015年27卷5期

封面故事：

这期封面一望可知，是孙悟空被困在太上老君炼丹炉里49天，孙悟空不但毫发无伤，反而练就了火眼金睛。

同样，LKB1缺失肺腺癌具有很强的可塑性，即便在氧化应激下高度失调，肺腺癌依旧可以通过系统程序重调转化为鳞状细胞癌而获得耐药能力。这是我国学者中国科学院上海生命科学研究院季红斌教授团队的研究成果。

杰克船长与滑膜肉瘤

2018年33卷6期

封面故事：

滑膜肉瘤是一种罕见的儿童肿瘤，携带有标志性的SS18-SSX基因融合。SS18-SSX融合基因可劫持染色质上的BAF复合物，联结多梳抑制域以拮抗PRC2介导的抑制作用，活化癌基因转录，驱动肿瘤生成。

这里，SS18-SSX融合蛋白变成了海盗，可导致BAF复合物（船）靶点出现形式异常。海盗劫持了增强子（绿色小岛）上的BAF复合物，并登陆到多梳抑制域（灰色小岛）以活化癌基因转录。针对SS18-SSX1和SS18-SSX2的靶向药物BRD9抑制剂和ATR抑制剂正在研发，期待有一天能够出现杰克船长这样的药物，战胜这个坏海盗。

盒子小魔鬼与NPM1

2018年34卷3期

封面故事：

NPM1是一个核仁蛋白，其突变常见于急性髓系白血病（AcuteMyeloid Leukemia, AML）。NPM1突变产生核输出信号，导致NPM1异常定位至胞浆。研究显示AML表型具有NPM1突变，依赖于突变蛋白核输出，核输出抑制剂Selinexor在NPM1突变AML模型中显示出抗白血病活性。

这张有点暗黑的图画就是描述了这个故事。突变NPM1被绘制成一个凶恶的小魔鬼，正试图从细胞核中逃跑。代表Selinexor的两只大手狠狠把NPM1推回盒子。可喜的是，Selinexor已经上市用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗，并在AML的临床研究中显示出良好疗效。

画龙点睛与慢性淋巴细胞白血病

2019年35卷2期

封面故事：

这个故事来自于中国成语“画龙点睛”。慢性淋巴细胞白血病（ChronicLymphocytic Leukemia, CLL）常见Sf3b1突变，然而其作用还不清楚。小鼠模型中，B细胞的Sf3b1-K700E突变可干扰mRNA前剪切，诱导细胞老化状态。联合Atm缺失可克服细胞老化，发生CLL样病。

图片中，Sf3b1-K700E突变导致细胞老化（龙被缚上锁链）。同时合并的Atm杂合子缺失则成为点睛之笔，使得龙挣开锁链，释放CLL细胞（蓝色细胞）。

太极图与“冷热细胞”