成人急性淋巴细胞白血病的治疗方案
一．预治疗
如果WBC≥30,000/ml，或者肝脾、淋巴结肿大明显，则使用预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。
强的松(泼尼松) 1mg/Kg/d，口服，第-3至-1天，
环磷酰胺（CTX）200mg/m2/d，静脉滴注, 第-3至-1天。
二．诱导治疗
VDCLP方案 （I）
长春新碱(VCR) 2mg，静脉推注，第1、8、15、22天(1.4mg/m2，最大量不超
过2mg/次；或采用长春地辛2mg/m2/次)
柔红霉素(DNR) 30—
环磷酰胺(CTX) 750-1000mg/M2，静脉滴注，第1、15天(美司钠解救)
左旋门冬酰氨酶（L-Asp），6000 IU/M2，静脉滴注，第5、8、11、14、17、20、23、26天(大肠杆菌属，欧文氏菌来源的可改为隔日用药，共6-8次；Peg-ASP——2500U/m2，2周用一次。)。
强的松 1mg/Kg/d，口服，第1－14天；0.5mg/Kg/d，第15-28天。
(**以下的治疗方案中VCR均可用长春地辛-VDS、柔红霉素可用去甲氧柔红霉素替代。)
血像恢复后(查看资源链接中性粒细胞≥1×109/L查看资源链接，血小板≥100×109/L，外周血无原始细胞)进行鞘内注射(三联)：MTX 10mg、Ara-C 50mg、Dex 5-10mg，IT，2次，中间间隔至少3天。(液体量不足时用生理盐水补充。第一次腰穿时，建议用流式细胞术进行白血病细胞分析；以后的腰穿中，若发现脑脊液蛋白等的增高或临床有神经系统症状，怀疑中枢神经系统白血病的可能时应及时采用流式分析脑脊液)。
诱导治疗疗效的判断：
将于诱导治疗的第14天行骨髓穿刺，预测疗效，调整治疗。于第28－35天进行骨髓穿刺检查，判断血液学和分子学疗效，进行微小残留病(MRD)检测。有移植指征者，行HLA配型，寻找骨髓供体。
挽救治疗：第28-35天缓解与否均进入下一步治疗。此时CAM方案作为挽救治疗方案。
三．早期巩固强化治疗
II．CAM(T)L方案
CTX 750mg/M2，静脉滴注，第1、8天(美司钠解救)，
阿糖胞苷(Ara-C) 75-100mg/M2/天，静脉滴注，第1-3，8-9天，
6-巯基嘌呤(6-MP或6-TG) 60 mg/M2/天，口服，第1-7天
L-ASP 1万IU，d3、5、7、9
血像恢复后，进行三联鞘内注射。
III、IV
连续2疗程的大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)强化：
MTX
2
L-ASP 1万IU， d2、3，9、10(四氢叶酸钙解救)
(前次用药后肝功能仍异常，血细胞计数仍处于抑制状态者可适当顺延用药，但不能超过2周。出现延迟排泄的患者，下一次用药改为输注12小时，解救时间提前到停药8小时开始)。
T-ALL可以按3
四.后期巩固治疗
V. CAM(T)L方案
CTX 750mg/M2，静脉滴注，第1、8天(美司钠解救)，
阿糖胞苷(Ara-C) 75-100mg/M2/天，静脉滴注，第1-3，8-9天，
6-巯基嘌呤(6-MP或6-TG) 60 mg/M2/天，口服，第1-7天
L-ASP 1万IU，d3、5、7、9(或Peg-ASP 第4天)
u 移植
有条件和意愿进行移植者，在此时点若MRD<0.01%可进行allo-SCT或Auto-SCT。
VI.VDLD方案 (再诱导治疗)
VCR 2mg，IV，第1、8、15、22天
DNR 30mg/M2，静脉滴注，第1-3天(或第1、8、15天)
L-Asp 6000IU/M2，静脉滴注，第5、8、11、14、17、20天(或Peg-ASP 第4天，第19天)
地塞米松8mg/m2/d，d1-7、15-21天(口服或静滴)
VII. CAM(T)L方案
CTX 750mg/M2，静脉滴注，第1、8天(美司钠解救)，
阿糖胞苷(Ara-C) 75-100mg/M2/天，静脉滴注，第1-3，8-9天，
6-巯基嘌呤(6-MP或6-TG) 60 mg/M2/天，口服，第1-7天
L-ASP 1万IU，d3、5、7、9(或Peg-ASP 第4天)
VIII. IX
MTX
2
L-ASP 1万IU， d2、3，9、10(四氢叶酸钙解救.)
X. CAM(T)L方案
CTX 750mg/M2，静脉滴注，第1、8天(美司钠解救)，
阿糖胞苷(Ara-C) 75-100mg/M2/天，静脉滴注，第1-3，8-9天，
6-巯基嘌呤(6-MP或6-TG) 60 mg/M2/天，口服，第1-7天
L-ASP 1万IU，d3、5、7、9
未行干细胞移植者：30岁以上或18岁以上的高危组患者于完成六疗程治疗后行头颅照射，照射剂量为18-20Gy。高危组、未行头颅照射的患者，每6个月强化的同时鞘注一次。
未行头颅放疗者，共鞘注约12次(标危组)-16次(高危组)。
五．维持治疗：(至缓解后3年，VD方案仅维持的第一年用药)
VCR 1.4 mg/m2/每3个月
地塞米松8mg/m2/d，5天/每3个月
6-MP(或6-TG) 60-75mg/m2/天，7-14天/月
MTX 20mg/m2/周，1-(2)次/月(与6-MP对应)
维持治疗中的强化：(可每半年一次)
VMLD方案：
VCR 2mg，IV，第1、8天
米托蒽醌 6mg/M2，静脉滴注，第1、2天。或柔红霉素 30mg/M2，静脉滴注，第1、2天。
L-ASP 1万单位，第2、4、6天 (或Peg-ASP 第2天)
地塞米松8mg/m2/d，口服或静脉滴注，第1-7天
门冬酰胺酶的累积用量：50次。
六．微小残留白血病监测
每次化疗疗程开始前进行骨髓检查。确诊时、达CR时、此后每3个月(第1年)或6个月(第2年)将采用流式细胞术(结合初诊时的免疫表型特点组合抗体)进行MRD监测。尤其应保证达CR时、第16周(缓解后3个月)、第22周(缓解后4.5个月)的MRD监测。
标危组、MRD持续阳性者应按高危病例对待，考虑行异基因干细胞移植。
剂量、方案调整
无严重药物相关的不良事件，诱导治疗原则不做调整(Ph+ALL除外)。之后发生以下情况，可以进行剂量调整：
1. 巩固治疗期间骨髓恢复时间(自化疗结束，至中性粒细胞恢复至³1.0x109/L和/或血小板³100x109/L)超过4周；
2. 巩固治疗期间中性粒细胞£0.2x109/L的持续时间(自停化疗开始计算)超过2周；
3. 患者有活动性肺曲霉菌感染或既往有念珠菌败血症史、现仍有肝脾等部位潜在感染灶者；
4. 治疗期间出现3级（NCI C
5. 任何时候复发的患者均推出研究，调整方案。
6. 维持治疗期间出现MRD反复的患者应及时进行维持中的强化治疗。
7. 长春新碱（VCR）可以用长春地辛替代（VDS，2mg/m2/次）
老年患者(年龄55岁以上，非Ph+ALL)的剂量调整：
(1)柔红霉素(DNR)均改为30mg/M2/天，可以不再应用门冬酰胺酶。
(2)甲氨喋呤(MTX)改为1-2g/m2
Ph阳性ALL的方案调整：
整个治疗过程中不再应用门冬酰胺酶，自诱导治疗第8天加用TKI（伊马替尼或达沙替尼）。
诱导治疗第15天不再应用DNR。
维持治疗中不再进行强化。维持治疗方案采用TKI联合VP方案维持，可以不再应用6-MP和MTX.
成人急性淋巴细胞白血病治疗流程图
MICM确诊
预治疗
收集诊断信息
诱导治疗
分组治疗
 |
B-ALL
T-ALL
Ph+—ALL 一般B-ALL 成熟B-ALL 胸腺T-ALL pro/pre/成熟T-ALL
CD10+ CD10-
非高危 高危
年轻患者 老年患者
CD20单抗+化疗 ABSCT 化疗
格列卫联合治疗 化疗 化疗
同胞Allo-SCT 任何供体移植
AlloSCT
ABSCT ABSCT Allo-SCT ABSCT
同胞供体 无关供体
ETP—ALL治疗建议
诱导治疗：（A）A-B交替
方案1：VDCP+西达本胺（30mg/次，每周2次）（第三周不再应用DNR，CTX继续）
方案2：VDCP+地西他滨（15-20mg/m2/d，第15-19天）（第三周不再应用DNR，CTX继续）
方案3：阿克拉霉素+AraC+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松
阿克拉霉素 20mg/dx4天
Ara-C 20mg，2次/天，10-14天
环磷酰胺 1000mg/m2，第1、15天
长春新碱 2mg，第1、8、15天
泼尼松 1mg/Kg/d，第1-14天
方案4：阿扎胞苷+维奈托克+VP方案
达完全缓解后的治疗：（B
采用HD-MTX（1g/m2，第1天）+HD-AraC(1-2g/m2/q12h，第2、3天)+甲强龙（40mg， 2次/天，第1-3天）
