国庆期间，人们探亲访友，出门旅游，然而突如其来的新一轮疫情，让人们再度陷入紧张气氛当中。自10月17日以来，国内疫情已经波及17个省份，累计报告感染者超过500例，疫情防控依旧严峻。

分析全球疫情，最近一段时间，全球新冠每日新增病例从8月下旬开始逐渐回落，从8月19日最高峰每日新增74万例，回落到现在每日新增41万例（11月2日），降幅超过40%。尽管病毒一直在突变，但得益于种种防疫措施，总体来说，新冠疫情正在得到控制，这是一件好事。

新冠疫情的控制得益于两个重要的措施，第一，接种疫苗，全球已经有接近50%的人注射一剂新冠疫苗，这对于疫情的控制有着重要的意义；第二，非药物干预措施，例如戴口罩、勤洗手、保持社交距离等，新冠病毒已经肆意传播了将近2年时间了，大多数人已经习惯戴口罩，保持社交距离，这无疑能够很好的控制疫情的传播。今天一起了解下疫苗。

什么是疫苗？

疫苗是针对疾病的致病原或其相关的蛋白（多肽、肽）、多糖或核酸，以一种或多种成分，直接或通过载体经免疫接种进入机体后，能诱导产生特异的体液和/或细胞免疫，从而使机体获得预防该病的免疫力。当前疫苗的应用已从预防疾病发展到治疗疾病，有预防性疫苗和治疗性疫苗。

疫苗的性质

疫苗要具备良好的免疫原性、安全性和稳定性，如表1所示。理想的疫苗可诱导产生可靠的保护性免疫，且无致病性和接种后异常反应，同时易于接种、保存和运输，价格低廉，能够承受

表1-疫苗的性质

疫苗的发展

“疫”：流行性传染病，免疫即免于发生传染病。尽管近代才出现“免疫”这个词，但是人们在远古时代就已认识了免疫现象。公元前5世纪希借半岛的战史中，描述了在传染病流行时，由患过该病的人来护理病人和埋葬尸体的事例。公元384年，晋朝葛洪在《肘后备急方》中记载“疗狂犬咬人方，乃杀所咬犬，取脑傅之，后不复发”。我国是世界上最早采用人工免疫的方法预防天花的国家。公元10世纪，唐、宋时代已有接种人痘的记载。当时，有痘衣法、痘浆法、旱苗法、水苗法4种。采用痘痂直接放在健康人鼻子内，或把痂皮先行烘干，研成粉来再吹进鼻内，也有把天花病人的衣服或涂有天花疤浆的衣服给小儿穿。

随着科学技术的发展，疫苗也在不断发展进步，图1汇总了疫苗发展情况。

图1 疫苗发展历史【1】

几百年来，疫苗的进化过程经历了一、二、三代的升级演化：

第一代疫苗是使用完整的病原体作为疫苗，简单说，就是直接使用病毒，将病毒活性杀死或者降低其毒性，促使疫苗进入体内的时候，人体产生抗体，实现免疫的目的，例如灭活、减毒或无毒的完整病原体（整株疫苗）。

第二代疫苗将抗原精简为病原体的蛋白或多糖，可以通过基因重组技术来实现抗原设计，并在体外表达、提纯。相比第一代苗，第二代苗更安全，毒副作用更低。例如亚单位苗和基因工程苗等。

第三代疫苗则是将抗原简化成顶层的核酸物质，接种后借用人体细胞实现一步到位的胞内抗原表达。目前，第三代疫苗在研发速度、产业化、以及疫苗的免疫原性上优势明显，应用前景良好。例如核酸疫苗（DNA疫苗、mRNA疫苗等基因疫苗）。

疫苗的种类

疫苗有不同的分类方式，主要有以下几种：

表2-疫苗的分类

最常见的分类方式是第一种按照性质划分，表3比较了几种常用疫苗的优势和局限性。

表3-常见疫苗的优势与局限性

疫苗的作用机理

当人体接种疫苗后会引起免疫反应，产生记忆T细胞和记忆B细胞；当人体再次接触同种抗原时,这两种细胞迅速增殖分化产生效应T细胞和效应B细胞（浆细胞）迅速清除抗原，浆细胞产生抗体，抗体和抗原结合；效应T细胞和靶细胞密切接触，使靶细胞裂解死亡，达到清除病毒的作用。疫苗最大的作用就是，在不让机体生病的前提下，让机体产生抗病能力。

疫苗的研发

疫苗的研发经历漫长的过程，一般用时为5~10年，从研发到使用主要可以分为五大阶段：研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。由于新冠疫情的突发和严重性，目前上市疫苗的研发周期都在1年左右，属于紧急使用疫苗。

图2-疫苗研发流程

表4-疫苗研发阶段

疫苗不同于一般的化学药品，药理、毒理的实验要求具有特殊性，因此，该制品的药理学试验主要包括发生作用的原理、生物效价与剂量的关系、免疫程序和接种途径与效果的关系等;在毒理学方面主要考虑接种部位和全身的病理反应、以及机体对该疫苗的非期望的免疫应答反应和这种反应的持续时间。由于以上各方面是互相关联的，因此，应综合考虑药理、毒理和免疫原性或生物效价的因素。

应建立适当的试验及检测方法来评价疫苗的免疫原性或生物效价，如果有动物模型或可建立动物模型的，可以采用动物模型直接评价疫苗的生物效价，如:对一些有动物模型的感染性疾病，可以采用病原体的攻击实验来评价该疫苗的保护效果。而且要建立剂量与生物效价的关系,通过实验优化免疫程序和接种途径。若无法建立动物模型，应建立能验证该疫苗有效性的体外实验进行评价。

效力试验（生物效价）：由于用于预防的疫苗是通过机体的免疫应答反应发生作用的，因此应评价其体液免疫和细胞免疫的生物效价。

体液免疫：在评价体液免疫效价时，应选择实验动物的品系，建立检测动物血清抗体的诊断试剂，并对该类试剂进行验证，可以计算小鼠ED50；以及抗体产生的滴度，如有必要和可行，还应当建立评价抗体质量的方法，对抗体的性质进行评价，如亚型测定及抗原中和位点分析等。

细胞免疫：在评价细胞免疫效价时，应当建立检测评价细胞免疫的方法，也可通过对细胞因子的定量检测评价其细胞免疫情况，如属于常规检定项目，该类方法应稳定、重复性好、可操作性强，并制定相应的质量标准。若有动物模型，可进行动物保护性实验。

疫苗在上市前要经过临床前和临床研究，充分证明其安全性和有效性，才能获批使用。