中国的冠状病毒(CoronaVac)和中华人民共和国(Sinophim)疫苗已经在全球范围内注射了数十亿次,但研究已经对疫苗的保护期限提出了质疑。

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在全球73亿份新冠肺炎疫苗中,中国的冠状病毒(CoronaVac)和中国疫苗占了近一半,在抗击这一流行病方面,尤其是在较不富裕的国家,这两种疫苗具有极其重要的意义。
但随着剂量的增加,数据也在增加,研究表明,对两种疫苗的免疫力迅速下降,对老年人的保护有限。本周世界卫生组织宣布的建议根据其免疫问题战略咨询小组(SAGE)的建议,60岁以上的人应接受第三剂相同或另一种疫苗,以确保得到充分的保护。
(图片来源NATURE杂志)
巴西萨尔瓦多Oswaldo Cruz基金会的免疫学家Manoel Barral-Netto说,这项建议是“明智和必要的”。
一些国家已经提供了第三剂所有成年人或正在尝试混配接近。一些专家甚至质疑中国基于灭活病毒的攻击是否应该在其他选项可用时继续使用。
但也有人说疫苗仍有很大的作用。“这些都不是坏疫苗。这些只是尚未经过优化的疫苗,“印度维洛尔基督教医学院的病毒学家GagandedKang说,他为Sage提供咨询服务。

灭活疫苗
总部位于北京的中化公司生产的冠状病毒(Coronavac)疫苗是世界上使用最广泛的新冠肺炎疫苗。紧随其后的是国营企业在北京开发的疫苗。
2021年年中,世界卫生组织(世卫组织)批准了拍摄根据有限的临床试验数据表明冠状体对症状性疾病的预防效果分别为51%和79%。这与牛津大学-阿斯利康大学(UniversityofOxford-AstraZeneca)的病毒载体疫苗在世卫组织上市时报告的63%的效力相当,但低于辉瑞公司(Pfizer)-生物技术公司(BioNTech)和现代制药公司开发的mRNA疫苗的90%和更高效率。
中国的两种疫苗都是灭活疫苗,使用的是杀灭SARS-CoV-2病毒的疫苗.研究人员说,这种疫苗似乎没有那么有效,因为它引发了对许多病毒蛋白的免疫反应。相比之下,mRNA和病毒载体疫苗的目标是对尖峰蛋白的反应,这正是病毒进入人类细胞的目的。
巴西圣保罗大学医学院的内科医生和免疫学家Jorge Kalil解释说:“你不是用灭活疫苗来选择目标,你只需要加入所有这些不同的抗原。”
大约24亿剂中国疫苗已在中国接种,但近10亿剂已流入其他110个国家。今年早些时候有报道称,新冠肺炎在多个国家大量接种了这种疫苗--比如塞舌尔和印度尼西亚--这引发了人们对他们提供的保护的质疑。
目前在包括巴西、智利和泰国在内的国家开展了许多研究,以了解不同群体的免疫和保护正在减弱。

中国的冠状病毒疫苗瓶,准备在曼谷接种。信贷:莉莲·苏瓦鲁马/法新社通过盖蒂
低抗体应答
一些研究发现,与使用其他技术生产的疫苗相比,中国的灭活疫苗最初产生的“中和”或病毒阻断抗体水平较低--被认为是一种保护的替代品--而且随着时间的推移,这些水平会迅速下降。
泰国185名医护人员的一项研究还没有经过同行审查,发现60%的人在第二次注射CoronaVac一个月后就有高水平的中和抗体,而在接受过两次牛津-阿斯利康疫苗注射的人中,这一比例为86%。
他的合作者之一,曼谷的泰国红十字会传染病临床中心的传染病专家奥帕斯·普查罗恩说,研究小组还发现,在接受第二次冠状病毒注射三个月后,抗体的感染率下降到了12%。
但香港大学流行病学家本·考林(Ben Cowling)表示,“抗体的减少并不一定等同于免疫保护的减弱”。他说,疫苗会引起复杂的免疫反应,包括B细胞和T细胞,这可能比中和抗体的寿命更长。
香港的一项研究目前还没有经过同行评审,结果显示,与辉瑞生物科技的mRNA jab相比,CoronaVac的抗体反应在两个剂量后一个月后显著降低,但T细胞反应具有可比性。
另一项非同行审查的研究,也就是对中国的医护人员进行的一项研究,也发现在两次使用sars-cov-2疫苗5个月后,就可以检测到B细胞和T细胞。
到目前为止,评估随着时间推移的保护的研究是有限的。但是圣地亚哥智利天主教天主教大学的公共卫生研究员爱德华多·恩杜拉加说,对智利CoronaVac大规模疫苗接种运动的初步分析表明,尽管对住院的保护程度仍然很高,但对症状性疾病的疗效却有很大的下降。
使用其他技术生产的疫苗也出现了类似的趋势,即抗体减少和抗感染保护,但对严重疾病和死亡的保护更为有力。但是研究人员说,由于中国的灭活疫苗是在中和抗体的较低的基础上开始的,他们提供的保护可能比那些优势更强的疫苗下降得更快。

促进,或不促进
灭活疫苗产生的免疫反应能力较弱,对老年人的保护也有影响。康说,随着年龄的增长,免疫系统会减弱,而疫苗在老年人中通常效果较差,但灭活疫苗的效果似乎更为明显。
对巴西约100万因新冠肺炎住院的患者的大规模分析发现CoronaVac对79岁以下的严重疾病提供了高达60%的保护,与牛津-阿斯利康疫苗提供的76%的保护相差不远。
但巴西里约热内卢奥斯瓦多克鲁兹基金会的流行病学家DanielVillela说,80岁以上的人的情况发生了巨大的变化。在该组中,CoronaVac在预防严重疾病方面的效果仅为30%,对死亡的有效效率为45%,而牛津-阿斯利康疫苗组的这一比例分别为67%和85%。
Barral-netto和他的同事的研究研究发现,在90岁以上的人群中,只有33%的人死于新冠肺炎。这两项研究都没有经过同行评审,但Villela说,他们影响了巴西政府,在8月开始给70岁以上的人注射第三次mRNA疫苗或病毒载体疫苗,现在这一决定已经扩展到60岁以上的人群。
“接受CoronaVac总比什么都没有好,”Barral-Netto说,但现在其他疫苗正在流入巴西,“用这种疫苗给人们接种疫苗可能不是很明智,”他补充说,巴西政府已经表示将停止购买CoronaVac。
其他国家,包括智利、阿联酋的阿布扎比和中国,也在给那些接受CoronaVac或Sinophim疫苗的人注射助推器。
中国临床试验数据还没有得到同行审查的结果表明,第三剂量的CoronaVac可以提高中和抗体水平,并且在第三剂量的Sinophim疫苗的研究中也观察到了类似的促进作用。
本月早些时候,智利政府根据大约200万接受过两次CoronaVac疫苗注射的人和第三次注射CoronaVac、辉瑞制药公司-生物技术公司(BioNTech)或牛津-阿斯利康疫苗(AstraZeneca)的人的数据,报告了增强疫苗效果的初步结果。对新冠肺炎的保护从两次注射后的56%上升到80%或更高,在任何疫苗的第三次注射后,对住院的保护从84%上升到87%。

混合与匹配
一些研究人员说,三剂量计划的另一种选择可能是混合和匹配两种剂量。
曼谷朱拉隆功大学的病毒学家Sompong Vongpinsawad领导了一个研究小组,对54名接受了一剂CoronaVac和一剂牛津-阿斯利康的人的抗体水平进行了研究。结果还没有经过同行审查,表明免疫反应与两剂阿斯利康相似,高于两剂CoronaVac。
Vongpinsawad说,这一发现在一些疫苗供不应求的地方是有用的。“这就像宾果一样--我们实际上可以解决疫苗限制危机,”他说。他说,这一结果促使泰国政府推荐混合比赛时间表。
中国的一项试验还发现,使用天津Cansinino生物制品公司生产的腺病毒载体疫苗,除了一、两剂CoronaVac外,与单独使用两剂coronaVac相比,可诱导更高的中和抗体水平。
目前还不清楚这种保护作用将持续多久,以及这些抗体水平如何转化为实际的保护,但研究人员说,这种混合是有价值的。
“对于所有疫苗来说,这在很大程度上是一个不断变化的局面,”康说。“灭活疫苗是我们产品的重要组成部分。因此,我们真的需要弄清楚如何使用它们。“